脂質體機械制備工藝
非機械方法制備的脂質體存在均一性差,重復性差、制備的脂質體粒徑偏大等缺點。機械方法以機械性的力量造成微脂體的破裂及重組再密合,最后可形成大小較均勻的單層脂質體。
1、擠出法
擠出法即脂質體通過外力的作用擠壓,通過孔徑小干自身粒徑的濾膜時,由于剪切力的作用導致其發(fā)生形變,從而產生破裂,隨后破裂的雙層立即重新結合,形成更小的脂質體,最終到達濾膜的另一側。這種方法主要是將微脂體,改變成所需粒徑大小的單層微脂體。多層脂質體或大單室脂質體置于擠出器中,加熱到臨界溫度以上的溫度,以氣體加壓,即能將粒徑較大的微脂體擠成接近濾膜孔徑大小的微脂體。重復擠壓數(shù)次后,即可制造出所需粒徑大小且粒徑分布范圍相當窄的微脂體。利用這種方法制成的微脂體可將粒徑大小控制到一百納米以下。擠出法不接觸有機溶媒和去污劑,且該方法制備工藝簡便、重現(xiàn)性好,可以有效的控制納米粒徑,目前被廣泛的應用于科研及生產。但是擠出法必須在高于Tm 的溫度下操作,同時擠出對于脂質體的結構會產生一定的影響。
2、超聲分散
超聲分散法有兩種:探針超聲法和水浴超聲法。探針超聲法是制備小單室脂質體的常用方法,它可破壞多室脂質體形成更為均一的小單室脂質體;水浴超聲相比探針超聲的破壞性更小些,并且重復性高,脂質體更均一。超聲處理易引起脂質體溶液溫度的升高,產生過熱現(xiàn)象,且超聲波容易導致藥物降解的問題。
3、高壓均質法
該法主要依托高壓均質機的作用,將類脂質材料溶解后加入含有表面活性劑的水相中,形成初乳后再經高壓均質機處理即可形成粒徑小且分布均勻的脂質體溶液。該法制備的脂質體粒徑小且分布范圍窄。這種方法重復性好,可大規(guī)模生產,顆粒均勻,穩(wěn)定性好。
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