脂質體擠出器三個關鍵技術
脂質體擠出技術充分利用了脂質體膜材的結構和性能特點，在略高于磷脂相變溫度的條件下，通過一定的動力驅動，使脂質體粒子通過特定孔徑的聚碳酸酯膜，通過膜材的剪切力來減小脂質體粒徑，大粒徑或者多室脂質體被膜孔的剪切破裂后迅速重新聚合成更小粒徑的脂質體，控制其分布。由于聚碳酸酯濾膜的孔徑固定（如50nm，80nm,100nm，200nm,400nm,600nm,800nm,1000nm等），且脂質體用聚碳酸酯膜具有孔徑垂直于膜表面且分布均勻的屬性，多次經過特定孔徑的聚碳酸酯膜擠壓剪切后，可以獲得粒徑接近聚碳酸酯膜孔徑且分布集中的單室脂質體?？捎行Т_保脂質體粒子在通過濾膜后其粒徑大小集中在濾膜孔徑大小的附近，一般在±10%的波動范圍內（有相關文獻已對此進行了較為詳細闡述和計算說明），所以工藝選擇得好時，擠出技術可將脂質體的粒徑分布控制在非常窄的范圍內（一般PDI可到0.01～0.03之間）。擠出技術的關鍵點主要就是如下所述的三點：擠出溫度、擠出壓力、擠出濾膜的選擇。然而不同類型的脂質體特性差異較大，擠出設備的種類也較多，如何針對特定的項目選擇最合適的擠出設備和擠出工藝往往需要將諸多因素結合起來考慮，然后再確定。
一、擠出溫度
由于脂質體是一種人工合成的類似于細胞膜的質膜結構，其主要成分是磷脂和膽固醇。磷脂都有一定的相變溫度，當脂質體溫度在磷脂相變溫度時，質膜的流動性較好，表現為柔性，此時通過PC濾膜較為溫和的剪切力即可有效的減小脂質體粒徑，并使其分布控制在很好的范圍之內。若擠出過程溫度過高或者過低均得不到理想的效果。當溫度過高時，脂質體膜的微觀流動性大，穩定性差，在通過PC濾膜時，即使較低的剪切力也容易造成脂質體膜結構的損壞，造成脂質體的破碎和藥物的泄露；若擠出過程溫度過低時，脂質體粒子膜流動性差，剛性強，過膜時會有大部分粒子是強行將膜孔撐大后擠出，其粒徑大小和分布并未得到有效的控制。
所以，在選擇擠出技術作為脂質體粒徑控制的方法時，一定要對溫度做有效的控制。一是溫度的范圍，不能過高或過低；二是樣品所經過或接觸的擠出設備相關部位要實現恒溫控制，不能有太大的溫度差異。
二、擠出壓力
擠出壓力即為脂質體過膜時所受到的剪切力。此剪切力的大小直接決定了脂質體粒徑控制的效果。而如前文“擠出溫度”部分所述，脂質體粒子在過膜時柔性較強，也容易發生形變，所以過濾的速度就顯得尤為重要。如果過膜的速度過慢，則脂質體粒子有可能是通過發生形變的方式通過擠出膜，過膜后即恢復原狀，其粒徑大小并未發生實質性改變；如果過膜的速度過快，則有可能因表面切應力的驟變過于劇烈而導致脂質體粒子破壞，造成結構的損壞。而此過膜的速度取決于擠出的壓力。所以，如何選擇一個合適的擠出壓力就非常重要。總體原則是在不損壞脂質體粒子結構的前提下，盡量提高壓力，這樣擠出的速度快，效果也好。
三、擠出濾膜
擠出濾膜是脂質體擠出的動作執行者，也是擠出壓力的產生者，其對擠出效果的優劣有著至關重要的作用。一般來說，對于某一個脂質體樣品的擠出，既可以選擇單張濾膜的梯度擠出方式，也可采用多層濾膜的疊加方式，可根據實際工藝需求選擇最優方案。
一般來說，在選擇脂質體擠出濾膜的孔徑時，需先測定擠出前脂質體樣品的原始粒徑，并與最終所需達到的目標粒徑相結合進行考慮，然后確定選擇何種濾膜。舉例來說，如果樣品原始粒徑為400nm，最終粒徑需要到80nm以下，則可初步考慮兩種方案進行粒徑控制：
第一、采用單層膜的梯度擠出
此時，可先用200nm的濾膜進行擠出，觀察其擠出過程，若樣品非常難擠出，則需更換為400nm濾膜作第一次擠出；若擠出過程比較順暢，則就用200nm濾膜作為第一次擠出用膜，擠出次數一般建議3~5次，可在后續工藝過程中進行優化；200nm濾膜擠出完成后，可選用80nm或50nm的濾膜進行擠出，其摸索過程同上，若樣品無法擠出則中間需增加100nm濾膜作為過渡。用此方法進行擠出時，選擇原則是在能達到脂質體粒徑控制效果的前提下，所選用的濾膜種類盡量少，這樣可以大大簡化操作過程，且更利于產業化放大。
第二、采用多層膜的疊加擠出
此時，由于其原始粒徑為400nm，目標粒徑為80nm，則多層膜疊加時最大孔徑的濾膜不大于400nm，最小的孔徑不大于80nm，中間可適當選擇過渡孔徑的濾膜。如：可采用400nm+100nm+80nm、200nm+100nm+50nm、200nm+80nm、200nm+50nm、100nm+80nm、100nm+50nm等方式進行膜的組合。此種方式的優勢在于通過一種膜組合即可完成擠出過程，達到所需效果，中途不需要更換濾膜；其難點在于膜組合的方式比較多，如何選擇合適的膜組合需要結合脂質體的類型進行合理設計，并在實際實驗過程中逐步優化至最終確定。
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